En Combo Breaker no necesariamente ganas si sales primero, pero al menos no pierdes el juego. Para empezar, cada jugador recibe tres fichas de vida y dos cartas de reserva al azar, que coloca boca arriba frente a él. Luego reciben una mano de cartas, cuyo orden no pueden cambiar. El jugador inicial de una ronda lidera jugando una combinación de hasta tres cartas, y estas cartas deben estar una al lado de la otra en la mano de ese jugador. Un jugador puede colocar una sola carta, un par, un triple o una serie de dos o tres cartas consecutivas. Cada jugador por turno debe vencer a la combinación, siendo vencido un par por un par más alto o un triple. Si no puede o no quiere jugar, en su lugar toma una de sus cartas de reserva y la coloca donde elija dentro de su mano. Si no tienes más cartas de reserva, debes descartar una ficha de vida. Una vez que cada jugador ha jugado o pasado, el que haya jugado la combinación más alta gana esa ronda y comienza la siguiente ronda. Si un jugador debe descartar una ficha de vida pero no tiene ninguna, este jugador pierde el juego y todos los demás ganan.